科技日报北京10月27日电（记者付丽丽）脑功能与脑疾病研究离不开合适的动物模型。27日，记者从中国科学院遗传与发育生物学研究所召开的“脑疾病家犬模型成果研讨会”上获悉，该所张永清团队与国内外多家科研机构协力攻关，在国际上首创孤独症家犬模型，并研发出适配家犬模型瞳孔大小的实时测量技术，为下一步利用家犬模型开展脑疾病基础研究和临床转化奠定了基础。相关成果近日在《自然》系列期刊《分子精神病学》以姊妹篇文章形式在线发表。
张永清介绍，孤独症是儿童和青少年常见的精神疾病，突触后致密区支架蛋白Shank3突变是导致孤独症最常见的突变之一。目前，国际上常用小鼠作为孤独症研究模型。然而，小鼠（平滑脑）和人类（沟回脑）在大脑结构、功能和行为上存在明显差异，限制了孤独症小鼠研究成果的临床转化，凸显了开发其它动物模型的必要性。
张永清团队与北京希诺谷生物科技有限公司等经过近8年合作，利用基因编辑技术CRISPR/Cas9成功构建出Shank3突变犬并繁育传代。突变犬复现了孤独症患者典型社交回避和紧张焦虑的临床表现。
“近年来，我国科学家在世界上首创了孤独症的非人灵长类模型。由于成本高、繁殖慢，灵长类模型的应用潜力和规模受限。家犬是与人类最亲近的动物，且繁育快、成本低，作为新型脑疾病研究模型具有独特优势。”张永清说。
合作团队利用基因编辑技术，充分发挥家犬丰富多样的社交行为和高度发达的情感认知功能等优势，以临床上常见的Shank3基因突变为切入点，在国际上首创孤独症家犬模型。
研究显示，突变犬虽然社交动机正常，但社交接触后表现出明显的退缩行为，面对困难向人类求助的主动性也显著降低。
此外，团队还研发出适用于家犬的瞳孔测量仪。利用该测量仪，团队检测了突变犬在不同刺激条件下的瞳孔大小变化。结果显示，突变犬瞳孔反应与孤独症患者一致，而且突变犬的瞳孔在正常声音刺激条件下放大更明显，提示其对声音更为敏感。
中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长苏国辉等专家认为，孤独症犬模型的成功构建，将促进其病理生理机制的阐明，并为药物研发提供新的实验体系。
